3月2号，国家食品药品监督管理总局发布了关于修订匹多莫德制剂说明书的公告。

和旧版的说明书相比，新版药品说明书的适应症里不再保留“免疫增强剂….适用中耳炎

、妇科感染”等内容，只保留了“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗“这一条适应症
。

在儿童用法上

，之前是不限定年龄的


，而且有“连续用药60天”之类的词语
，这次明确3岁以下孩子禁用，而且注明连续使用不超过60天




。

匹多莫德很多家长都不陌生，孩子感冒、咳嗽
、腹泻什么的，只要和感染相关的疾病都可能会被开上
，俨然已成为儿科神药之一，原因是它是一个免疫刺激剂


，据说可以刺激和调节细胞介导的免疫反应
，能提高抵抗力，几十上百元一盒的匹多莫德真能提高抵抗力吗
？

匹多莫德是意大利人发明的一个合成药物，以Pidotimod（匹多莫德）在pubmed搜索
，从1990年第一篇文章开始


，截至目前总共有八十多篇文章

。除了俄罗斯和英格兰各有一篇外

，剩下的文章全部来自意大利、希腊


、墨西哥

、中国。意大利占了总篇数一半以上，直到2002年开始希腊人写了一篇文章
，一直都是意大利人在自弹自唱





。

意大利人自玩自嗨的匹多莫德进入了中国后，国人很快抢了意大利人的风头
，并迅速进行了中-意结合的研究，用匹多莫德联合红参酸性多糖在免疫抑制的大鼠做了研究，不出意外的达到了提高免疫的良好效果，从此国人一发不可收拾
，在pubmed上关于匹多莫德的最新的20篇文章里，我国已经占据了半壁江山。

这么多研究论文研究了什么呢？主要研究了匹多莫德的免疫调节作用，但这些功效和利巴韦林抗

病毒的效果一样，主要停留在体外试验



，在人体上并没得到很好的验证
，只有意大利和希腊

、俄罗斯少数的几个临床研究（最大样本748人
，其它的几个为几十到一百多人）认为它可能对儿童反复呼吸道感染有点作用




，只有一个样本为60人的研究认为它对儿童反复泌尿系感染可能有点用[1]。

按理说
，儿童免疫系统发育不完善

，孩子的呼吸道感染比大人更常见是正常的，随着年龄增长
，免疫系统会逐步发育





，也会在和病原体一次次接触中逐渐完善成熟
。对一些毒力特别强的病原体，人类研发了疫苗，用温和的方式刺激人体产生特异性的抗体



，产生免疫保护
，这也是提高抵抗力的一种方式。

而匹多莫德这样的非特异性免疫刺激剂，按照它所描述的机理
，是靠刺激免疫细胞的成熟分化
，增强这些免疫细胞的反应和吞噬能力来提高免疫功能的



。但事实上人体并不是免疫细胞越多越好，也不是免疫细胞活性越强就越好
，衡量免疫功能的好坏并不是强弱为标准


，而是看免疫是否平衡


，过强或过弱都是不健康的


，系统性红斑狼疮之类的自身免疫性疾病，就可能和免疫失衡有关。

导致孩子免疫缺陷的主要原因有两大类

，一是唐氏综合症

、B细胞缺陷性疾病、T细胞缺陷性疾病之类的遗传性疾病
，这类病并不那么常见，二是一些特殊感染（比如HIV）
、肿瘤
、或者放射

、药物导致的继发免疫抑制或损害。这类病人和孩子的普通感冒
、肺炎显然不可同日而语，即便是免疫缺陷的病人
，能否靠一个非特异性的免疫刺激剂弥补或改善免疫能力



，也是个未知数
。

二岁以内的孩子平均每年8-10次感冒，如果孩子上幼儿园









，因为群居交叉感染，一两个月感冒一次很正常



，并不意味着这些孩子就是抵抗力差或者免疫能力低下，对于不存在免疫缺陷的孩子，他们并不存在免疫失衡，所以不需要用额外的免疫调节药物



，对一个免疫平衡的孩子用了免疫增强剂
，等于破坏了本来的平衡


，结果可能有害无益。

匹多莫德是否在体内真的有免疫增强作用



，目前可靠的研究并不多


，就算真的有这个作用，产生的结果是好还是坏也并不清楚。普通感冒可能诱发心肌炎，手足口病重症病例也可能出现脑炎、心肌炎等严重并发症
，目前机制并不是很明确


，但也不除外自身免疫反应的作用
，用了这些药不但可能预防不了

，反而可能诱发严重并发症


。也确实有过一例诱发过敏性紫癜的报道[2]
。

当然理论是靠实践来检验的
，临床药物试验是检验一个药物效果的最好实践


，匹多莫德并不是以审批严格著称的美国FDA批准的药物


，目前只有意大利


、中国、韩国、俄罗斯、希腊的药厂在生产[3]

，连意大利人自己都承认需要更多的RCT临床研究来验证它在儿童急性呼吸道感染中的作用[4]。这大概也是这个已经存在二十多年的药物仍然进入不了欧美主流市场的原因

。

虽然可靠的研究不多
，但并不妨碍匹多莫德进入中国后的迅速红火
，药监部门批准的适应症为机体免疫功能低下的患者
：上、下呼吸道反复感染；耳鼻喉科反复感染
，泌尿系统感染；妇科感染；并可作为预防急性感染，缩短病程

，减少疾病的严重程度的辅助用药
。

抵抗力


、免疫力这样的概念深入国人的灵魂



，很多家长觉得自己孩子经常感冒就是抵抗力差，很多医生也直接把普通感冒
、肺炎判定为免疫力低下。正好有这么一个药物，说明书上写着可以刺激免疫
，提高免疫能力，好像副作用还不大

，试试又何妨
，家长安心了，医生可能还有点回扣，皆大欢喜
。所以，匹多莫德也逐渐成为了儿科神药

，绝不仅仅是用于反复上呼吸道
、泌尿系感染的孩子，感冒发烧来一盒
，跑肚拉稀来一盒，手足口病来一盒…

被药厂包装成神乎其神的药物

，被医生稀里糊涂的开给了孩子
，却也迎合了很多家长的心理需求
，所以也成为了中国儿科的神药之一
，它的功效和混进中国疾病控制中心疫苗名单的另外一个意大利产品“兰菌净”类似，主要是用来创收，同时给家长一些安慰

。作为家长你要知道的是
：如果你不想花冤枉钱

，没必要给孩子吃这个药





，要真是不吃就会耽误病情
，这个20多年的老药就不会仍然停留在非主流市场




。

参考资料

[1]Clemente E, Solli R, Mei V et al. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children. Arzneimittelforschung. 1994 Dec;44(12A):1490-4.

[2]Cantarini L, Brogna A, Fioravanti A, Galeazzi M.Henoch-Schönlein purpura associated with pidotimod therapy.Clin Exp Rheumatol. 2008 May-Jun;26(3 Suppl 49):S152.

[3]https://www.drugs.com/international/pidotimod.html

[4]Zuccotti GV, Mameli C.Pidotimod: the past and the present.Ital J Pediatr. 2013 Dec 6;39:75.